Estudio para obtener información sobre ritlecitinib para el posible tratamiento de la urticaria crónica espontánea en adultos.

Criterios de inclusión:

Edad:

1. Tener 18 años de edad o más (o la edad adulta legal mínima definida por la reglamentación local, lo que sea mayor) en la selección.

Características de la enfermedad:

2. Los participantes deben cumplir los siguientes criterios respecto de la urticaria crónica espontánea (UCE):

a. Diagnóstico de urticaria crónica espontánea durante ≥3 meses en el momento de la selección (con la fecha de inicio evaluada por el investigador en función de todos los registros disponibles) b. Diagnóstico de UCE controlada inadecuadamente con antihistamínicos de segunda generación (sgAH) en el momento de la aleatorización, definido como: (i) La presencia de picazón y urticaria durante ≥6 semanas consecutivas antes de la selección a pesar del uso de sgAH durante este período de tiempo.

(ii) Los participantes deben haber recibido una dosis aprobada localmente o superior de sgAH para el tratamiento de la UCE durante al menos 7 días consecutivos antes de iniciar la evaluación de selección de puntuación de actividad de urticaria 7 (Urticaria Activity Score 7, UAS7) y puntuación de gravedad de la picazón 7 (Itch Severity Score 7, ISS7).

(iii) Puntuación de actividad de urticaria 7 (UAS7) ≥16 (rango 0-42) y puntuación de gravedad de la picazón 7 (ISS7) ≥8 (rango: 0-21) durante los 7 días previos a la aleatorización del día 1 c. Los participantes deben completar al menos 5 entradas en el diario electrónico de la puntuación de actividad de la urticaria (Urticaria Activity Score, UAS) durante los 7 días inmediatamente anteriores a la aleatorización (día 1) para confirmar la elegibilidad. Si no se cumple este requisito debido a circunstancias limitadas y documentadas, como problemas técnicos o enfermedades a corto plazo, el período de selección podrá extenderse solo durante la cantidad de días necesaria para permitir la cumplimentación de 5 entradas de UAS en cualquier intervalo de 7 días. Este período de extensión no debe exceder los 7 días.

d. Participantes sin tratamiento previo con anti-inmunoglobulina E (sin tratamiento previo con IgE) y con tratamiento con anti-inmunoglobulina E (con tratamiento con anti-IgE). Los participantes con tratamiento con anti-IgE se definen como que cumplen cualquiera de los siguientes criterios confirmados por el investigador del centro: (i) no respondieron adecuadamente a la dosis aprobada de una terapia anti-IgE (p. ej., omalizumab 300 mg cada 4 semanas o una terapia anti-IgE alternativa aprobada) durante al menos 3 meses, según la evaluación del investigador (ii) no pudieron tolerar una terapia anti-IgE; (iii) interrumpieron la terapia IgE por algún motivo, p. ej., pérdida de acceso. Los participantes con experiencia con anti-IgE deben haber interrumpido la terapia con anti-IgE durante al menos 16 semanas, o 5 semividas, lo que sea más prolongado, antes de la aleatorización del día 1

Criterios de exclusión:

Afecciones médicas:

1. Afecciones médicas relacionadas con la UCE y otras enfermedades/afecciones que afectan a la piel

• La urticaria se debe únicamente a urticaria inducible.
• Enfermedades dermatológicas activas (o afecciones) distintas de la urticaria crónica, con ronchas por urticaria o síntomas de angioedema, incluidos, entre otros, vasculitis urticarial, eritema multiforme, mastocitosis cutánea (urticaria pigmentosa) y angioedema hereditario o adquirido (p. ej., debido a deficiencia del inhibidor del componente 1 del complemento [C1]).
• Cualquier otra enfermedad cutánea activa asociada con picazón crónica, la cual, a criterio del investigador, podría influir en las evaluaciones y los resultados del estudio (p. ej., dermatitis atópica, penfigoide ampolloso, dermatitis herpetiforme, prurito senil, etc.).

2. Antecedentes de reacción alérgica o anafilactoide grave a cualquier inhibidor de la cinasa o alergia/hipersensibilidad conocida a cualquier componente (incluidos los excipientes) de la intervención del estudio.
3. Antecedentes generales de infección:
   • Tener antecedentes de infección sistémica que requiera de hospitalización, terapia parenteral (antimicrobiana, antiviral, antiparasitaria, antiprotozoaria o antimicótica) o que, de otro modo, el investigador considere clínicamente significativa dentro de los 3 meses previos al día 1.
   • Tener una infección cutánea aguda o crónica activa que requiera de tratamiento con antibióticos orales, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antimicóticos dentro de las 4 semanas previas al día 1.
   • Con evidencia o antecedentes de infección por Mycobacterium tuberculosis activa o latente no tratada, tratada actualmente o tratada de manera inadecuada.
4. Antecedentes específicos de infección viral.

• Antecedentes (episodio único) de herpes zóster diseminado o herpes simple diseminado, o herpes zóster dermatoma localizado recurrente (más de un episodio).
• Estar infectado con los virus de la hepatitis B o C: todos los participantes se someterán a una selección para detectar la hepatitis B y C a fin de determinar su elegibilidad.
• Tener un trastorno de inmunodeficiencia conocido (incluida serología positiva para el VIH en la selección) o un familiar de primer grado con una inmunodeficiencia hereditaria (a menos que se conozca el estado de portador negativo).

5. Otras afecciones médicas

• Antecedentes actuales o recientes de enfermedad grave, clínicamente significativa, progresiva o renal no controlada (incluidos, entre otros, enfermedad renal activa o cálculos renales recientes), de carácter hepático, hematológico, gastrointestinal, metabólico, endocrino (p. ej., hipertiroidismo o hipotiroidismo no tratados), pulmonar, cardiovascular, psiquiátrico, enfermedad inmunológica/reumatológica o neurológica; o tener cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio; o en opinión del investigador o Pfizer (o la persona designada), el participante no es adecuado para entrar en este estudio, o no está dispuesto/no puede cumplir con los procedimientos del estudio y los requisitos de estilo de vida.
• Tener pérdida de la audición con progresión durante los últimos 5 años, pérdida repentina de la audición, o enfermedad del oído medio o el oído interno, como otitis media, colesteatoma, enfermedad de Meniere, laberintitis u otra afección auditiva que se considere aguda, fluctuante o progresiva
• Hallazgos anormales en los estudios de detección por imágenes de tórax de la selección (p. ej., radiografía de tórax), incluidas, entre otras, la presencia de tuberculosis (TB) activa u otras infecciones, cardiomiopatía o neoplasia maligna. Los estudios de detección por imágenes de tórax se podrán realizar hasta 12 semanas antes de la selección.
• Tener cualquier neoplasia maligna o antecedentes de neoplasias malignas, a excepción del cáncer de piel de células escamosas o basocelular, o carcinoma de cuello uterino in situ no metastásico adecuadamente tratado o extirpado.
• Tener antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo (como el trastorno linfoproliferativo relacionado con el virus de Epstein-Barr [VEB]), antecedentes de linfoma, leucemia o signos y síntomas indicativos de enfermedad linfática o linfoide actual.
• Traumatismo significativo o cirugía mayor en el mes anterior a la primera dosis del fármaco del estudio o que se considere con necesidad inminente de cirugía. Los participantes con cirugía electiva programada a tener lugar durante el estudio solo podrán inscribirse con la aprobación del patrocinador.

6. Cualquier afección médica o psiquiátrica, incluidos pensamientos suicidas activos durante el año anterior o comportamientos suicidas en los últimos 5 años, o anormalidades de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de la participación en el estudio o, a criterio del investigador, hacer que el participante no sea apto para el estudio. Cualquier afección psiquiátrica, incluidos pensamientos o comportamientos suicidas recientes o activos, según los criterios definidos en el protocolo.

Terapia previa/concomitante:

7. Uso actual o previo de cualquier medicamento, vacuna o tratamiento prohibido dentro de los plazos definidos en el protocolo.

Experiencia previa/concomitante en estudios clínicos:

8. Administración previa de un producto en investigación (fármaco o vacuna) en un plazo de 8 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más prolongado). Participación en estudios de otros productos en investigación (fármaco o vacuna) en cualquier momento durante la participación en este estudio.

Evaluaciones de diagnóstico:

9. Cualquier anormalidad en los valores de laboratorio en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado mediante una sola repetición de la prueba, si se considera necesario:
10. Electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG) estándar en la selección que demuestra anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio.

Otros criterios de exclusión:

11. Personal del centro del investigador directamente implicado en la realización del estudio o sus familiares, personal del centro supervisado de otro modo por el investigador y los empleados y delegados del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.