Criterios de inclusión
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CPNM localmente avanzado, irresecable en estadio IIIB y IIIC no elegible para quimiorradioterapia definitiva o metastásico (estadio IV: M1a, M1b o M1c) según el Manual de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (American Joint Committee on Cancer, AJCC), versión 8.0, y el Sistema de Estadificación de la Unión para el Control Internacional del Cáncer (Union for International Cancer Control, UICC). Nota: Los participantes con un componente neuroendocrino o histología no son elegibles.
- Expresión de PD-L1 en ≥1 % de las células tumorales según las pruebas de inmunohistoquímica (immunohistochemistry, IHC) local con un análisis en el que se usan los clones de anticuerpos monoclonales anti-PD-L1 22C3 o SP263.
- Se permite la participación de personas con CPNM con AAG conocidas (p. ej., mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), translocaciones de la cinasa del linfoma anaplásico (ALK)).
- Capaces de proporcionar cualquiera de los siguientes tejidos tumorales para el análisis de biomarcadores:
- muestra de archivo (preferiblemente obtenida dentro de los 12 meses posteriores a la última terapia antineoplásica) (véase el manual de laboratorio para obtener más detalles); o
- tejido reciente de una lesión tumoral, si es médicamente factible.
- Los participantes deben haber recibido las siguientes terapias y haber evidenciado una progresión durante la terapia anterior más reciente o haber sufrido una recidiva después de recibirla.
Los participantes sin AAG conocidas deben cumplir 1 de las siguientes condiciones:
- Haber recibido una terapia combinada basada en platino para el tratamiento de la enfermedad metastásica o recurrente y un anticuerpo monoclonal PD-L1 o PD-1 (de forma concomitante o secuencial con quimioterapia basada en platino), a menos que esté contraindicado.
- Haber experimentado progresión de la enfermedad en los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia basada en platino en el contexto adyuvante, neoadyuvante o de quimiorradioterapia, y haber recibido un anticuerpo monoclonal PD-L1 o PD-1 en cualquier momento durante el transcurso del tratamiento.
Los participantes con AAG conocidas (p. ej., mutaciones de EGFR, translocaciones de ALK u otras mutaciones accionables relevantes) deben cumplir las siguientes condiciones:
- Debe haber recibido al menos 1 terapia aprobada dirigida a las AGA y, en opinión del investigador, la terapia adicional dirigida a las AGA no sería lo mejor para el participante.
- Haber recibido una terapia combinada basada en platino para el tratamiento de la enfermedad metastásica o recurrente, o haber experimentado progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia basada en platino en el contexto adyuvante, neoadyuvante o de quimiorradioterapia.
- Pueden haber recibido anticuerpos monoclonales PD-1 o PD-L1 (de forma concurrente o secuencial con quimioterapia basada en platino).
Criterios de exclusión
- Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años antes de la primera dosis de PF-08046054 o evidencia de enfermedad residual de neoplasia maligna diagnosticada previamente. Las excepciones son neoplasias malignas con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., supervivencia general de 5 años [overall survival, OS] ≥90 %), como carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, cáncer uterino en estadio I.
- Se excluyen las lesiones activas del sistema nervioso central (SNC). Activo se define como no tratado o sintomático que requiere corticoesteroides >10 mg/día de prednisona equivalente dentro de los 14 días anteriores.
Los participantes con metástasis cerebrales clínicamente inactivas y tratadas definitivamente (cirugía y/o radioterapia) son elegibles si cumplen los siguientes criterios:
- El participante está recibiendo una dosis estable de ≤10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos >14 días (si requiere tratamiento con corticoesteroides).
- No se observó evidencia de progresión clínica y radiográfica de la enfermedad en el SNC durante ≥28 días después de la radioterapia o la cirugía definitivas.
- El uso de corticoesteroides a dosis más altas que se produzca ≥28 días antes de la visita de selección, a menos que sea de uso intermitente para otras afecciones médicas y esté permitido como terapia concomitante.
- Se excluye a los participantes con antecedentes de metástasis leptomeníngea.
- Tratamiento previo con un agente anti-PD-L1 (cuando se indique según el protocolo) dentro de las 5 semividas.
- Recepción previa de un agente que contenga monometil auristatina E (MMAE) o docetaxel previo.
Existen criterios de inclusión y exclusión adicionales. El centro del estudio determinará si se cumplen los criterios de participación.
