Criterios de inclusión
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CPNM localmente avanzado, irresecable en estadio IIIB y IIIC no elegible para quimiorradioterapia definitiva o enfermedad metastásica (estadio IV: M1a, M1b o M1c) según el Manual de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (American Joint Committee on Cancer, AJCC), versión 8.0, y el Sistema de Estadificación de la Unión para el Control Internacional del Cáncer (Union for International Cancer Control, UICC). Nota: los participantes con un componente neuroendocrino o histología no son elegibles.
- Expresión de PD-L1 en ≥1 % de las células tumorales según las pruebas de inmunohistoquímica (immunohistochemistry, IHC) local con un análisis en el que se usan los clones de anticuerpos monoclonales anti-PD-L1 22C3 o SP263.
- Se permite la participación de personas que tengan CPNM con AGA conocidas.
- Capaces de proporcionar cualquiera de los siguientes tejidos tumorales para el análisis de biomarcadores:
- muestra de archivo (preferiblemente obtenida dentro de los 12 meses posteriores a la última terapia antineoplásica) (véase el manual de laboratorio para obtener más detalles); o
- biopsia de nueva aparición de una lesión tumoral, si es médicamente factible.
- Los participantes deben haber recibido las siguientes terapias y haber evidenciado una recidiva o progresión durante la terapia anterior más reciente o haber experimentado una intolerancia a la terapia más reciente.
Los participantes sin AGA conocidas deben cumplir 1 de las siguientes condiciones:
- Haber recibido una terapia de combinación basada en platino para el tratamiento de la enfermedad metastásica o recurrente y, a menos que esté contraindicado, un anticuerpo monoclonal PD-(L)1 (de forma concomitante o secuencial con quimioterapia basada en platino).
- Haber experimentado progresión de la enfermedad en los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia basada en platino en el contexto adyuvante, neoadyuvante o de quimiorradioterapia, y haber recibido un anticuerpo monoclonal PD-(L)1 en cualquier momento durante el transcurso del tratamiento.
Los participantes con AGA conocidas (p. ej., mutaciones del factor de crecimiento epidérmico humano [Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR], translocaciones de cinasa del linfoma anaplásico [Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK] u otras mutaciones accionables relevantes) deben cumplir las siguientes condiciones:
- Deben haber recibido al menos 1 terapia dirigida a las AGA relevante, en caso de estar localmente disponible, y que en opinión del investigador, la terapia dirigida a las AGA adicional no sea lo mejor para el participante.
- Haber recibido una terapia de combinación basada en platino para el tratamiento de la enfermedad metastásica o recurrente, o haber experimentado progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia basada en platino en el contexto adyuvante, neoadyuvante o de quimiorradioterapia.
- Pueden haber recibido anticuerpos monoclonales PD-(L)1 (de forma concurrente o secuencial con quimioterapia basada en platino).
Criterios de exclusión
- Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años antes de la primera dosis de PF-08046054 o evidencia de enfermedad residual de neoplasia maligna diagnosticada previamente. Las excepciones son neoplasias malignas con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., supervivencia general de 5 años [overall survival, OS] ≥90 %), como carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, cáncer uterino en estadio I.
- Cualquier lesión del sistema nervioso central (SNC), a menos que se trate definitivamente con terapia local dirigida al SNC (cirugía y/o radioterapia). Los participantes con metástasis cerebrales clínicamente tratadas de manera definitiva son elegibles si cumplen los siguientes criterios:
- Están recibiendo una dosis estable de ≤10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos >14 días antes de la aleatorización (si requieren tratamiento con corticoesteroides).
- Sin progresión clínica o radiográfica en el SNC después de la radioterapia definitiva dirigida al SNC y/o la cirugía.
- El tiempo transcurrido desde el tratamiento dirigido al SNC es ≥28 días antes de la aleatorización.
- Se excluye a los participantes con antecedentes de metástasis leptomeníngea.
- Tratamiento previo con un agente anti-PD-L1 (cuando se indique según el protocolo) dentro de las 5 semividas.
- Recepción previa de un agente que contenga monometil auristatina E (monomethyl auristatin E, MMAE) o docetaxel previo.
Existen criterios de inclusión y exclusión adicionales. El centro del estudio determinará si se cumplen los criterios de participación.
