Criterios de inclusión para la cohorte de extensión:
- Participantes (de 2 a <12 años de edad) que hayan completado la fase de tratamiento de un estudio original de calificación.
- No se requieren métodos anticonceptivos para los participantes de sexo masculino. Las participantes de sexo femenino no deben estar embarazadas ni en período de lactancia y, si la participante tiene capacidad de quedar embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, abstinencia) durante el período de intervención del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
Criterios de inclusión para la cohorte de novo:
Edad
- Niños de 6 a <12 años en el momento del consentimiento/asentimiento informado.
- No se requieren métodos anticonceptivos para los participantes de sexo masculino.
Características de la enfermedad:
- Participantes que cumplan todos los siguientes criterios de dermatitis atópica (DA):
- Un diagnóstico documentado de DA crónica durante al menos 6 meses antes de la selección y confirmado en las visitas de selección e inicial de acuerdo con los criterios de Hanifin y Rajka.
- Diagnóstico de DA de moderada a intensa en la visita inicial (debe cumplir todos los criterios siguientes: área de superficie corporal (ASC) ≥10 %, Evaluación global del investigador validada (Validated Investigator's Global Assessment, vIGA) ≥3, Índice de gravedad y extensión del eccema (Eczema Area and Severity Index, EASI ≥16 y Escala de calificación numérica del peor prurito (Worst Itch Numerical Rating Scale, WI-NRS) ≥4).
- Antecedentes documentados (dentro de los 6 meses de la visita de selección) de respuesta inadecuada al tratamiento con terapia médica tópica para la DA (p. ej., corticosteroides tópicos y los inhibidores de la calcineurina tópicos) durante al menos 4 semanas, y ser candidatos para terapia sistémica
Otros criterios de inclusión:
- Tener un peso corporal ≥15 kg
Criterios de exclusión para la cohorte de extensión:
Afecciones médicas:
- Cualquier afección médica o psiquiátrica, incluidos pensamientos suicidas activos durante el año anterior o comportamientos suicidas en los últimos 5 años, o anormalidades de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de la participación en el estudio o, a criterio del investigador, hacer que el participante no sea apto para el estudio.
Si el participante tiene una puntuación total del Cuestionario de capacidades y dificultades (Strengths and difficulties questionnaire, SDQ) ≥17, el investigador debe excluir al niño o derivarlo a un profesional de salud mental pediátrico para determinar si es seguro participar en el estudio. Se debe colocar una copia o resumen de la evaluación en los documentos originales del centro.
Terapia previa/concomitante:
- Uso necesario de cualquier tratamiento concomitante prohibido descrito en la Sección 6.9.3 y el Apéndice 9 del protocolo del estudio.
- Vacunación requerida con vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento del estudio y durante 6 semanas después de interrumpir el tratamiento del estudio.
Evaluaciones de diagnóstico:
- Evento adverso en curso en los estudios originales que, en opinión del investigador o del patrocinador, es una inquietud de seguridad en curso O el participante está desencadenando actualmente los criterios de monitoreo de la seguridad.
- Interrupción del tratamiento de forma anticipada en los estudios originales O inicio de un criterio de interrupción en cualquier momento durante los estudios originales, O cumple los criterios de exclusión de los estudios originales que, en opinión del investigador o del patrocinador, constituyen una inquietud de seguridad en curso.
Criterios de exclusión para la cohorte de novo
Afecciones médicas:
- Cualquier afección médica o psiquiátrica, incluidos pensamientos suicidas activos durante el año anterior o comportamientos suicidas en los últimos 5 años, o anormalidades de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de la participación en el estudio o, a criterio del investigador, hacer que el participante no sea apto para el estudio.
Si el participante tiene una puntuación total del SDQ ≥17, el investigador debe excluirlo o derivar al niño a un profesional de salud mental pediátrico para determinar si es seguro participar en el estudio. Se debe colocar una copia o resumen de la evaluación en los documentos originales del centro.
- Tiene alguna de las siguientes afecciones médicas:
- Infecciones:
- Infecciones cutáneas que requieren tratamiento con antimicrobianos sistémicos en las 2 semanas anteriores al día 1 (inicio) o infecciones cutáneas superficiales en la semana anterior al día 1.
- Antecedentes de infección sistémica que requiere de hospitalización, terapia antimicrobiana parenteral o que el investigador considera clínicamente significativa de otro modo dentro de 1 mes previo al día 1.
- Antecedentes (episodio único) de herpes zóster diseminado, herpes simple diseminado, o herpes zóster dermatoma localizado recurrente.
- Infección por VIH, hepatitis B y/o hepatitis C.
- Evidencia de tuberculosis (TB) activa, latente o tratada de manera inadecuada.
- Afecciones cutáneas:
- Incluidas, entre otras, psoriasis, dermatitis seborreica o lupus el día 1 que pudiera interferir en la evaluación de la DA o la respuesta al tratamiento.
- Otras afecciones:
- Antecedentes documentados de displasia esquelética.
- Antecedentes documentados de desprendimiento de retina.
- Antecedentes de o afecciones asociadas a trombocitopenia, coagulopatía o disfunción plaquetaria.
- Antecedentes de leucemia, linfoma, sarcoma o cualquier otra neoplasia maligna.
- Trastorno de inmunodeficiencia o inmunodeficiencia hereditaria de un familiar de primer grado.
- Cualquier otra afección médica que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea adecuado para el estudio.
Terapia previa/concomitante:
- Tratamiento previo con un inhibidor sistémico de la cinasa de Jano (Janus kinase, JAK) para la DA.
- Vacunación elaborada con virus vivos atenuados en las 6 semanas anteriores al día 1 o necesidad de vacunación con vacunas elaboradas con virus vivos atenuados durante el tratamiento o en las 6 semanas posteriores a la última dosis de la intervención del estudio.
- En el estudio no se permite el uso concomitante de inhibidores e inductores potentes de las enzimas CYP2C19 ni de inductores potentes de las enzimas CYP2C9.
Experiencia previa/concomitante en estudios clínicos:
- Administración previa de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más prolongado, del día 1.
Evaluaciones de diagnóstico:
- Anomalías hepáticas y/o renales, y/o hematológicas definidas como:
- AST >2 x límite superior del intervalo normal (upperlimit of normal, ULN)
- Hemoglobina <10 g/dl
- Alanina aminotransferasa (ALT) >2 x ULN
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000/mm3
- Nivel de bilirrubina total ≥1.5 x ULN
- Recuento absoluto de linfocitos (RAL) <500/mm3
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1.73 m2
- Plaquetas <150,000/mm3
Otros criterios de exclusión:
- Personal del centro del investigador directamente implicado en la realización del estudio o sus familiares, personal del centro supervisado de otro modo por el investigador y los empleados y delegados del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.
