Estudio para obtener información sobre el medicamento del estudio llamado ponsegromab en adultos con pérdida de peso corporal significativa asociada al cáncer de pulmón

Criterios de inclusión clave:

• Consentimiento informado firmado
• Diagnóstico histológico o citológico documentado de CPNM con cada uno de los siguientes:
  1. enfermedad en estadio III localmente avanzada e irresecable (de acuerdo con la 9.ª edición del sistema de estadificación tumor nódulo y metástasis (tumour, node, metastases, TNM) de la Unión para el Control Internacional del Cáncer y del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer de Pulmón);
  2. enfermedad medible en el momento de la selección (evaluación según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST] v1.1);
  3. haber completado la quimioterapia basada en platino concomitante con radioterapia, dentro de los 7 a 42 días previos a la aleatorización;
  4. sin evidencia de progreso de la enfermedad después de una terapia con quimiorradioterapia concomitante y definitiva basada en platino;
  5. debe estar previsto que reciba inmunoterapia de consolidación con durvalumab durante un máximo de 12 meses, con la primera dosis de la intervención del estudio a ciego que coincida con la primera dosis de durvalumab +/- 7 días;
  6. ausencia de mutaciones genómicas accionables (p. ej., EGFR, ALK).
• Caquexia definida por los criterios de Fearon:
  1. IMC <20 kg/m2 y pérdida de peso involuntaria >2 % en los 6 meses anteriores a la selección;
  2. pérdida de peso involuntaria de >5 % en los últimos 6 meses antes de la selección, independientemente del IMC.
• El participante ha sido evaluado y se ha determinado que los tratamientos anticaquéxicos disponibles se han administrado sin ningún efecto positivo o que el participante no es adecuado para estos tratamientos.
• Participantes que, según la evaluación del investigador, tienen un estado general (performance status, PS) según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) ≤1.

Criterios de exclusión clave:

• Tener causas activas reversibles actuales de disminución de la ingesta de alimentos, según lo determine el investigador. Estas causas pueden incluir, entre otras:
  1. Mucositis oral de grado 3 o 4 según los Criterios de Terminología Comunes para Eventos Adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute, NCI).
  2. Obstrucción mecánica que interfiere en la capacidad del participante para comer.
• Recibir alimentación por sonda o tener una indicación clínica en curso para nutrición parenteral (ya sea total o parcial) al momento de la selección o de la aleatorización. Nota: Se permite el apoyo nutricional parenteral a corto plazo para el control de indicaciones médicas agudas transitorias si se interrumpe antes de la aleatorización.
• Cualquier diagnóstico clínico previo o actual de insuficiencia cardíaca, independientemente de la fracción de eyección ventricular izquierda o de la clasificación de la Asociación de Cardiología de Nueva York (New York Heart Association).
• Caquexia causada por motivos distintos al CPNM, según determine el investigador (p. ej., EPOC grave).
• Histología mixta del cáncer de pulmón microcítico y no microcítico.
• Ascitis clínicamente significativa que requiera intervención médica o que se haya sometido a una paracentesis en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Haberse sometido a cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la aleatorización o a procedimientos quirúrgicos mayores previstos durante el estudio.
• Antecedentes de trastornos suprarrenales (p. ej., insuficiencia suprarrenal, síndrome de Cushing), adenoma hipofisario u hormona adrenocorticotrópica [ACTH] ectópica.
• Uso crónico de corticoesteroides sistémicos.
• Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna en los 2 últimos años, excepto cáncer de piel basocelular, de células escamosas o carcinoma in situ tratados de manera adecuada.
• Metástasis cerebral sintomática o enfermedad leptomeníngea.
• Cualquier enfermedad pulmonar de grado ≥3 no relacionada con la neoplasia maligna subyacente, incluidas entre otras las siguientes:
  1. Asma grave que requiera corticoesteroides sistémicos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio o que no esté bien controlada con dosis bajas de corticoesteroides inhalados/agonistas beta-2 de acción prolongada.
  2. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave que requiera administración de oxígeno o corticoesteroides sistémicos.
  3. Embolia pulmonar clínicamente grave y/o de grado 4 dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. También se excluyen los émbolos pulmonares en las arterias pulmonares lobares o principales.
  4. Cualquier trastorno autoinmunitario o inflamatorio con afectación parenquimatosa pulmonar significativa en el momento de la selección (es decir, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.).
• Enfermedad renal que requiere diálisis o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1.73 m2
• Antecedentes de enfermedad hepática grave o cirrosis, no relacionada con el cáncer metastásico. Anomalías en la prueba de la función hepática (PFH) al momento de la selección; confirmadas mediante una única repetición de la prueba si se considera necesario: Nivel de AST o ALT ≥3 x LSN [límite superior de lo normal] (>5 x LSN si el tumor afecta al hígado) o nivel de bilirrubina total ≥1.5 x LSN (para el síndrome de Gilbert, la bilirrubina directa >LSN es excluyente).
• Fracción de eyección ventricular izquierda <50 % en el ecocardiograma de selección (o ventriculografía isotópica [MUGA]).