- Evidencia o antecedentes de uveítis, enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa (incluidas las alergias a fármacos, pero sin incluir las alergias no tratadas, asintomáticas y estacionales al momento de la administración de la dosis).
- Cualquier afección que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía, diarrea crónica, enfermedad inflamatoria intestinal).
- Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
- Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (p. ej., glaucoma o hipertensión ocular, antecedentes de síndromes de hiperviscosidad o hipercoagulabilidad); antecedentes de enfermedad degenerativa retiniana (incluida evidencia de degeneración macular), visión borrosa.
- Cualquier infección bacteriana, micótica o viral activa.
- Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤2 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio
- Participantes con hipersensibilidad conocida o presunta al ingrediente activo/los excipientes
- Cualquier afección médica o psiquiátrica, incluidos pensamientos suicidas activos durante el año anterior o comportamientos suicidas en los últimos 5 años, o anormalidades de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de la participación en el estudio o, a criterio del investigador, hacer que el participante no sea apto para el estudio.
- Uso de fármacos con o sin receta y suplementos alimenticios y a base de hierbas en los 7 días o las 5 semividas (lo que sea más prolongado) anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se prohíbe el uso previo o concomitante de inhibidores de la bomba de protones en los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio. También se prohíbe el uso previo o concomitante de cualquier medicamento o sustancia a saber:
- Para la cohorte 1: inductores potentes o moderados de CYP3A4/5, CYP2C9 o UGT2B7 dentro de los 28 días o 5 semividas más 10 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio, e inhibidores potentes o moderados de CYP3A4/5, CYP2C9, UGT1A9 o UGT2B7 en 5 semividas o 10 días (lo que sea más prolongado) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
- Para la cohorte 2: inductores potentes o moderados de UGT2B7 dentro de los 28 días o 5 semividas más 10 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio, e inhibidores potentes o moderados de UGT2B7 en 5 semividas o 10 días (lo que sea más prolongado) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
- El uso actual de cualquier medicamento concomitante o no tener la disposición o la capacidad para usar los medicamentos concomitantes requeridos.
- Administración previa de un producto en investigación (fármaco o vacuna) dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más prolongado).
- Una prueba de detección de drogas de orina con resultado positivo. Se puede permitir una única repetición en caso de una detección positiva de drogas.
- Se excluye de la participación en este estudio el uso de tabaco o productos que contengan nicotina en los 3 meses anteriores a la selección o una prueba con resultado positivo de cotinina en orina (es decir, fumadores activos y aquellos que actualmente consumen productos que contienen nicotina).
- Presión arterial (PA) en decúbito supino en la selección ≥140 mmHg (sistólica) o ≥90 mmHg (diastólica) para participantes <60 años y ≥150/90 mmHg para participantes ≥60 años de edad después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la PA sistólica es ≥140 o 150 mmHg (en función de la edad) o diastólica ≥90 mmHg, la medición de la PA debe repetirse 2 veces más y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
- Una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 (unidades de ml/min/1.73 m²) determinada por la ecuación del grupo de epidemiología de insuficiencia renal crónica (Chronic Kidney Disease Epidemiology, CKD-EPI)
- Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones estándar que demuestra anormalidades clínicamente relevantes que puedan afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio.
- Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anormalidades en los análisis de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado mediante una sola repetición de la prueba, si se considera necesario:
Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), nivel de bilirrubina total ≥1.5 veces el límite superior de lo normal (LSN)×; los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert pueden tener una medición de bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤LSN, hemoglobina ≤ 11 g/dl Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1.5 × 109/l, plaquetas ≤ 150,000/mm3/.
- Antecedentes de abuso de alcohol, consumo excesivo de alcohol repetidamente y/o consumo o dependencia de cualquier otra droga ilícita dentro de los 6 meses de la selección
