Estudio de disitamab vedotina en adultos con cáncer de mama avanzado con expresión de HER2.

Criterios de inclusión

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de mama localmente avanzado, irresecable o metastásico.
• Estado adecuado del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) y el estado del receptor hormonal (RH) para la inscripción en la cohorte.
• Estado de HER2 determinado por la evaluación local más reciente según las directrices de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (American Society of Clinical Oncology, ASCO) y el Colegio Americano de Patólogos (College of American Pathologists, CAP) para la evaluación de HER2 en el CM y la interpretación de la expresión y la amplificación de HER2
• HER2+: inmunohistoquímica (IHQ) 3+ o IHQ 2+/hibridación in situ (ISH)+
• HER2-bajo: IHQ 1+/ISH negativo o no evaluado, o IHQ 2+/ISH negativo
• HER2-ultrabajo: IHQ 0 con tinción de membrana (cualquier tinción de la membrana en >0 y ≤10 % de las células cancerosas) o la enfermedad HR+ se determina como receptor de estrógeno (RE) y/o receptor de progesterona (RPg) positivo [RE o RPg ≥1 %]) y la enfermedad HR negativa se determina como RE y RP negativo [RE y RPg 1 %]) según las directrices de la ASCO/CAP en el contexto de enfermedad avanzada. Si un paciente ha tenido múltiples resultados de RE/RPg para enfermedad avanzada, se utilizará el resultado de la prueba más reciente para confirmar la elegibilidad.

Requisitos de terapia previa para la cohorte 1 (participantes HER2+, RH+ o RH-):

• Haber recibido previamente trastuzumab, pertuzumab y un taxano, si estaban disponibles, como terapia del estándar de atención de primera línea local para la enfermedad avanzada.
• Se permite la terapia previa con tucatinib.
• Debe presentar progresión durante o después de T-DXd, o ser intolerante a T-DXd en cualquier línea de enfermedad avanzada.
• No más de 3 regímenes previos de terapia citotóxica sistémica (incluidos conjugados de anticuerpos y fármacos [CAF]) para el cáncer de mama localmente avanzado (LA)/metastásico (CMm). Se considera que los participantes tratados previamente con terapia citotóxica (neo)adyuvante y que han sufrido una recidiva de la enfermedad en los 6 meses siguientes al tratamiento citotóxico han recibido 1 línea de terapia citotóxica para el CMm/LA.

Requisitos de terapia previa para la cohorte 2 (participantes RH+/HER2-bajo):

• No más de 3 regímenes previos de terapia citotóxica sistémica (incluidos los CAF) para el CMm/LA. Se considera que los participantes tratados previamente con terapia citotóxica (neo)adyuvante y que han sufrido una recidiva de la enfermedad en los 6 meses siguientes al tratamiento citotóxico han recibido 1 línea de terapia citotóxica para el CMm/LA.
• Los participantes con mutación conocida en el gen del cáncer de mama de la línea germinal (BRCA) deben haber recibido un inhibidor de la poli-ADP ribosa polimerasa (PARP), cuando esté disponible y no esté contraindicado médicamente.
• Debe presentar progresión durante o después del trastuzumab deruxtecán (T-DXd) o ser intolerante al trastuzumab en cualquier tipo de enfermedad avanzada.
• Debe presentar intolerancia a la terapia endocrina (endocrine therapy, TE) o enfermedad resistente al respecto:
• Progresó con ≥2 líneas de TE para CMm/LA Y había recibido un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina (CDK)4/6 en el contexto adyuvante o metastásico si estaba disponible como tratamiento de referencia local y no estaba contraindicado.

O

• Progresó en 1 línea de TE para CMm/LA. Y tuvo una recidiva mientras recibía HT adyuvante después de la cirugía definitiva para el tumor primario Y había recibido un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6 en el contexto adyuvante o avanzado, si estaba disponible como estándar de atención local y no contraindicado.

Requisitos de terapia previa para los participantes de la cohorte 3 (HR+/HER2-ultrabajo o RH-/HER2-bajo [HER2 bajo TNBC]):

• No más de 4 regímenes previos de quimioterapia citotóxica sistémica (incluidos los CAF) para el CMm o avanzado. Se considera que los participantes tratados previamente con terapia citotóxica (neo)adyuvante y que han sufrido una recidiva de la enfermedad en los 6 meses siguientes al tratamiento citotóxico han recibido 1 línea de terapia citotóxica para el CMm/LA.
• La mutación conocida de la línea germinal de BRCA debe haber recibido un inhibidor de la PARP si está disponible como terapia del estándar de atención local y no está médicamente contraindicado.
• Se permite sacituzumab govitecán previo.
• Se permite T-DXd previo.
• Los participantes con tumores con resultado negativo para RH (CMTN), HER2-bajo y ligando 1 del receptor de muerte celular programada (PD-L1) positivo (puntuación positiva combinada [combined positive score, CPS] ≥10) deben haber recibido pembrolizumab (u otro inhibidor de PD-L1) con quimioterapia si está disponible como terapia del estándar de atención local y no está médicamente contraindicado.
• Los participantes con tumores RH+/HER2-ultra-bajo deben haber recibido al menos 1 terapia antihormonal en cualquier contexto o no ser aptos para la ET.
• Los participantes con tumores RH+/HER2-ultra bajo deben haber recibido terapia previa con un inhibidor de CDK4/6 en el contexto adyuvante o avanzado.

Criterios de exclusión

• Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente incluido en la formulación farmacológica de disitamab vedotina.
• Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) y/o leptomeníngea.
• Participantes con antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva en los 3 años anteriores al día 1 del ciclo 1 (D1C1) de la intervención del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna diagnosticada con anterioridad.
• Terapia previa con ADC con carga de MMAE.
• Participantes que hayan recibido tratamiento antineoplásico sistémico previo o radioterapia dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, antes del D1C1 de la intervención del estudio. Nota: Si el último tratamiento antineoplásico inmediato contenía un agente basado en anticuerpos, se requiere un intervalo de 28 días o 5 semividas (lo que sea más corto) del/de los agente(s) antes de recibir el tratamiento de intervención del estudio.

• Los participantes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos debido a tratamientos anteriores.