- Características de la enfermedad: cáncer de mama, próstata y pulmón.
- Parte 1A (aumento gradual de la dosis de monoterapia) Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama positivo para receptor de estrógeno (RE+) y negativo para receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (Human Epidermal Growth Factor, HER2) (RE+HER2-), cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC), o cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico que es intolerante o resistente a la terapia estándar o si no hay una terapia estándar disponible.
- Parte 1B, parte 1C, parte 1D y parte 1E (aumento gradual de la dosis de combinación) Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama RE+HER2- localmente avanzado o metastásico. Los participantes deben haber progresado después de al menos 1 línea previa de tratamiento con una terapia endocrina y un inhibidor de CDK4/6 en el contexto avanzado o metastásico.
- Parte 2A (cáncer de mama RE+HER2- 2L+, monoterapia) Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama RE+HER2- localmente avanzado o metastásico. Los participantes deben haber progresado después de al menos 1 línea previa de inhibidor de CDK4/6 y 1 línea de terapia endocrina.
- Parte 2B (cáncer de mama RE+HER2- 2-4L, combinación con fulvestrant) Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama RE+HER2- avanzado o metastásico. Los participantes deben tener enfermedad progresiva después de al menos 1 línea previa de un inhibidor de CDK4/6 y al menos 1 línea previa de terapia endocrina. Los participantes no deben haber recibido más de 3 líneas previas de terapias sistémicas, incluida hasta 1 línea de quimioterapia citotóxica para la enfermedad visceral en el contexto avanzado o metastásico; los participantes pueden haber recibido, pero no están obligados a haber recibido tratamiento previo con fulvestrant.
- Parte 2D (cáncer de mama RE+HER2- 2-4L, combinación con PF-07220060 (CDK4i) y fulvestrant):
Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama RE+HER2- avanzado o metastásico. Los participantes deben tener enfermedad progresiva después de al menos 1 línea previa de un inhibidor de CDK4/6 y al menos 1 línea previa de terapia endocrina.
- Los participantes no deben haber recibido más de 3 líneas de terapias sistémicas, incluida hasta 1 línea de quimioterapia citotóxica para la enfermedad visceral en el contexto avanzado o metastásico; los participantes pueden haber recibido, pero no están obligados a haber recibido tratamiento previo con fulvestrant.
- Parte 2E (cáncer de mama RE+HER2- 2-4L, combinación con vepdegestrant): Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama RE+HER2- avanzado o metastásico. Los participantes deben tener enfermedad progresiva después de al menos 1 línea previa de un inhibidor de CDK4/6 y al menos 1 línea previa de terapia endocrina; los participantes no deben haber recibido más de 3 líneas de terapias sistémicas, incluida hasta 1 línea de quimioterapia citotóxica para la enfermedad visceral en el contexto avanzado o metastásico; los participantes pueden haber recibido fulvestrant.
- Los participantes con cáncer de mama RE+HER2- avanzado o metastásico deben tener documentación de tumor positivo para RE (≥1 % de células con tinción positiva) en función de la biopsia del tumor más reciente con el uso de un análisis coherente con los estándares locales.
- Los participantes con cáncer de mama RE+HER2- avanzado o metastásico deben tener documentación de tumor HER2 negativo: El tumor HER2 negativo se determina como puntuación de inmunohistoquímica 0/1+ o negativo por hibridación in situ (hibridación in situ fluorescente [HISF]/hibridación in situ cromogénica [HISC]/hibridación in situ con plata [HISP]/hibridación in situ dual [HISD]) definida como una proporción de HER2/CEP17 <2 o para una sola evaluación de sonda un número de copias de HER2 <4.
- Las participantes mujeres con cáncer de mama RE+HER2- avanzado o metastásico que se considere tienen potencial para procrear (o que solo tienen ligadura de trompas) deben estar dispuestas a someterse a menopausia inducida médicamente por el tratamiento con el agonista de hormona liberadora de hormona luteinizante (HLHL) aprobado, como goserelina, leuprolida o agentes equivalentes para inducir menopausia química.
- Las participantes mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico RE+HER2- sin capacidad de concebir deben cumplir con al menos 1 criterio de alcanzar el estado posmenopáusico.
- Los participantes deben tener al menos 1 lesión medible, según la definición de los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST), versión 1.1, que no se haya irradiado previamente.
- Estado general (Performance Status, PS) de 0 o 1 según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG).
- Pacientes de sexo femenino u masculino ≥18 años de edad (Japón ≥20 años) (Corea del Sur ≥19 años).
- Función de la médula ósea, hepática y renal adecuada.
- Efectos agudos resueltos de cualquier terapia anterior a la gravedad del inicio o al grado 1 según los Criterios de Terminología Comunes para Eventos Adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE), a excepción de los eventos adversos (EA) que no constituyan un riesgo para la seguridad a juicio del investigador.
