Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de PF-07220060 en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión

• Parte 1: Cáncer de mama (CM)

• CM positivo para receptores hormonales (RH+), negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, HER2-) refractario.
• Las partes 1A/1D/1E también incluyen: CM positivo para RH/positivo para HER2 refractario.

• Parte 1: Tumores distintos del CM (parte 1A/parte 1D/parte 1E): Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), próstata, cáncer colorrectal (CCR), liposarcoma o tumores con amplificación de CDK4 o CCND1 confirmada previamente de acuerdo con las pruebas estándar locales.
• Parte 1F: cáncer de próstata
• Parte 1G: CM positivo para RH/HER2 negativo
• Partes 2A, 2B, 2C, 2E y 2F: CM positivo para RH/HER2 negativo
• Parte 1D: cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
• Cohorte de combinación de giredestrant: Positivo para receptor de estrógeno (RE)/HER2 negativo
• Tratamiento sistémico previo

• Parte 1: CM positivo para RH/HER2 negativo

• Al menos 1 línea de estándar de atención, incluida la terapia con inhibidores de CDK4/6 para la enfermedad avanzada o metastásica, o si los inhibidores de CDK4/6 no se consideran apropiados según la opinión del investigador.
• CM positivo para RH/HER2 positivo (partes 1A/1D/1E): al menos 1 tratamiento previo de terapia dirigida a HER2 aprobada.
• Tumores distintos del CM (partes 1A/1D/1E/1F): tumor que es resistente a, al menos, 2 líneas de estándar de atención para la enfermedad avanzada o recurrente o para el cual no hay una terapia estándar disponible.

• Partes 2A y 2E: al menos 1 línea del estándar de atención (incluidos los CDK4/6i previos) para la enfermedad avanzada/metastásica; se permite quimioterapia previa; se permiten fulvestrant e inhibidores de proteína diana de rapamicina en células de mamífero (mammalian Target of Rapamycin, mTOR) y/o PI3K previos.
• Parte 2B: ninguna terapia antineoplásica sistémica previa para el CM avanzado/metastásico.
• Parte 2C:
  • Progresión durante el tratamiento o dentro de los 12 meses de la finalización de la terapia adyuvante con un inhibidor de la aromatasa si es posmenopáusica, o tamoxifeno si es premenopáusica o perimenopáusica, o
  • Progresión durante la terapia, o en el plazo de 1 mes del final de la terapia previa con inhibidores de la aromatasa para el CM avanzado/metastásico si es posmenopáusica o del tratamiento endocrino previo para el CM avanzado/metastásico si es premenopáusica o perimenopáusica.
  • Se permite una línea previa de quimioterapia para la enfermedad avanzada/metastásica además de la terapia endocrina.
• Partes 1G y 2F: al menos 2 líneas de estándar de atención (standard of care, SOC) para la enfermedad avanzada o metastásica incluidas la terapia con inhibidores de CDK4/6 y la terapia endocrina.
• Cohorte de combinación con giredestrant: al menos 1 (no más de 3) línea(s) anterior(es) del SOC para la enfermedad avanzada o metastásica, incluidos el inhibidor de CDK4/6 y la terapia endocrina.

Criterios generales de inclusión

• Todos los participantes deben ser refractarios o intolerantes a las terapias existentes que se sabe que proporcionan beneficio clínico para su afección.
• Estado general (Performance Status, PS) de 0 o 1 según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG).
• Función de la médula ósea, hepática y renal adecuada.

Criterios de exclusión:

• Parte 2B: tratamiento neoadyuvante o adyuvante previo con un inhibidor no esteroideo de la aromatasa con recurrencia de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK4/6.
• Parte 2C: tratamiento previo con cualquier inhibidor de la cinasa dependiente de ciclinas (cyclin-dependent kinase, CDK), fulvestrant, everolimus o cualquier agente cuyo mecanismo de acción sea inhibir la vía de PI3K-mTOR.
• Metástasis activas no controladas o sintomáticas conocidas en el sistema nervioso central (SNC), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
• Otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización, excepto cáncer de piel basocelular o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ.
• Cirugía mayor o radiación dentro de las 4 semanas previas a la intervención del estudio.
• Último tratamiento antineoplásico en las 2 semanas anteriores a la intervención del estudio; parte 1G y 2F: tratamiento con tamoxifeno dentro de los 35 días anteriores al día -4
• Participación en otros estudios que incluyen fármacos en investigación dentro de las 4 semanas previas al ingreso en el estudio.
• Partes 1G y 2 F: embolia pulmonar o trombosis venosa profunda en la actualidad o antecedentes al respecto.
• Cohorte de combinación con giredestrant: bradicardia sintomática idiopática o antecedentes (dentro de los 6 meses previos a la selección) al respecto, o ritmo cardiaco en reposo <50 lpm en la selección
• Participante mujer embarazada o en período de lactancia.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) inflamatoria activa, enfermedad diverticular conocida o resección gástrica previa o cirugía de banda gástrica por laparoscopia, incluido el deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad GI.