Descripción general del estudio
Este es un estudio de fase 1/2A, abierto, multicéntrico, no aleatorizado, de dosis múltiples, sobre la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de PF-07220060 administrado como agente único y luego en combinación con terapia endocrina.
El estudio consta de dos partes y una cohorte de monoterapia de China y Japón. La Parte 1 incluye cohortes de aumento gradual de la dosis en las que se evalúa PF-07220060 como agente único o en combinación con terapia endocrina o enzalutamida, así como una cohorte de efecto de los alimentos y una cohorte de interacción farmacológica (IF). La Parte 2 incluye cohortes de expansión de la dosis en las que se evalúa PF-07220060 en combinación con terapia endocrina o enzalutamida.
En la Parte 1A, se administrarán dosis únicas ascendentes de PF-07220060 solo para determinar la dosis máxima tolerada (maximum tolerated dose, MTD) y seleccionar la dosis recomendada para la expansión. En la Parte 1B y la Parte 1C, PF-07220060 se administrará en combinación con 1 de 2 terapias endocrinas (letrozol y fulvestrant, respectivamente).
En la Parte 1D, se realizará la evaluación del efecto de los alimentos de PF-07220060 en el nivel de dosis de RP2D de la Parte 1A. En la Parte 1E, se evaluará el efecto de PF-07220060 en la farmacocinética de midazolam (IF). En la Parte 1F, se administrarán dosis ascendentes de PF-07220060 en combinación con enzalutamida. La Parte 1B y la Parte 1C pueden comenzar con la MTD o antes de alcanzar la MTD en un nivel de dosis de la Parte 1A.
La Parte 2A es una cohorte de expansión de la dosis con fulvestrant y en ella se explorará más de una dosis de PF-07220060 en participantes con diagnóstico de cáncer de mama metastásico (CMm).
La Parte 2B y la Parte 2C constituyen la expansión para la terapia de combinación de PF-07220060 con letrozol y fulvestrant, respectivamente.
La Parte 2D es la cohorte de expansión para la terapia de combinación de PF-07220060 con enzalutamida.
La Parte 2E es una cohorte de expansión para evaluar la monoterapia con PF-07220060 frente a la terapia de combinación con PF-07220060 más fulvestrant. En la cohorte de monoterapia en China, se evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de PF-07220060 administrado como agente único en participantes chinos.
En la cohorte de monoterapia en Japón, se evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de PF-07220060 administrado como agente único en participantes japoneses.
